什么是遗传性血管性水肿？这个罕见病症临床教学较少涉及。
因此，本次学习结合病例，整理主要知识点，并汇总治疗的最新进展。
查阅一个病例，描述如下。
首先，附图：遗传性血管性水肿患者家系图。
患者Ⅱ2，女，65岁。因反复水肿50余年加重2个月，伴腹胀、便秘1周入院。患者自幼活动后双下肢水肿．面部皮肤发红，伴气促，休息一晚次日水肿能吸收，面色恢复正常，偶尔累及双上肢，体力、耐力均较同龄人差，并未引起注意，未诊治。50年来反复发作，发作间期不定，短则数月，多则数年，症状时轻时重，近10年来发作时四肢、躯干、面部、双眼睑均会受累，伴食欲减退。以天气变化、劳累、情绪激动时多发，卧床休息数日能好转，面部无色素沉着。2个月前患者再次出现全身水肿，伴头晕，不能下地行走，需由家人搀扶起床及如厕，食欲下降，近l周症状愈加严重，出现腹胀，停止排气、排便。本次发病后无发热、恶心、呕吐等。否认高血压、心脏病、肾病及药物过敏史。家族中有3人罹患此病，家系谱见图。
患者Ⅰ1，，女，60岁发病，84岁病故。反复出现双下肢水肿，不经治疗休息一晚能自行吸收。
患者Ⅱ3，男，58岁。发病15年，反复双下肢及会阴部水肿，不经治疗2～3d能自行吸收。
患者Ⅲ4，女，25岁。发病1年，双踝部水肿，症状轻微。查体：体温36.5℃，脉搏98/min，呼吸24/min，血压/70mmHg。全身除双手、双足外重度水肿，用力压之稍凹陷，双眼睑及面部明显水肿，球结膜无水肿，双侧颊部可见片状暗红色斑，前胸壁及腹壁可见浅静脉曲张，血流无明显方向性，双肺呼吸音粗，可闻及细湿哕音，未闻及明显胸膜摩擦音。心率98/min，心音低，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹部饱满，触诊不满意，肠呜音l/min。四肢肌力Ⅳ级，肌张力正常。躯干及四肢感觉存在。四肢腱反射未引出，双侧巴宾斯基征阴性。血、尿、便常规及补体C3、肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、免疫球蛋白、甲状腺功能正常，肿瘤标志物及抗核抗体阴性，染色体核型检查正常。头颅CT、胸部CT、腹部超声、心电图、心脏超声未见异常。补体C40.g/L。结合临床表现、家族史及补体C4降低，诊断为遗传性血管性水肿。给予吸氧、多索茶碱解痉、呋塞米利尿、甲泼尼龙抗感染治疗，次日患者全身水肿明显吸收，双肺细湿啰音消失，开始排气、排便，四肢肌力亦有所恢复。治疗1周出院，继续服用甲泼尼龙8mg每日1次，氢氯塞嚓25mg每日2次，螺内酯20mg每日2次，2周后全身水肿完全吸收。
在大致了解遗传性血管性水肿的家系发病概况之后，了解一下遗传性血管性水肿概况。
血管性水肿是由于血管活性介质的释放引起血管通透性暂时增加，进而在皮下组织和黏膜下组织出现的局部自限性的水肿表现，常与荨麻疹伴发。当反复发作的血管性水肿不伴随荨麻疹单独存在时，应视作一种独立的慢性疾病，具有其特异的发病机制及诊治流程。
遗传性血管性水肿(hereditaryangioedema，HAE)即为血管性水肿的一种，是常染色体显性遗传病，发病率为1/1万～1/10万，被视为一种罕见病。
发作的诱因主要为以下几点：机械性损伤；头颈部、口腔部位操作；心理压力；性激素的生理变化；青春期、月经期、妊娠期；口服避孕药、雌孕激素替代治疗、ACEI等。
临床表现主要是反复发生的皮肤和黏膜水肿，为反复发生的局限性水肿。
（1）水肿可发生在皮肤深层和黏膜，一般3～5d即自行缓解。多发生在四肢、颜面等。
（2）研究表明，有58.86％患者发生喉头水肿，如未恰当治疗，从水肿发生到窒息，平均时间约5h。这是第一位死因。
（3）中国34.18％的患者具有胃肠道表现，主要表现为剧烈腹痛、恶心和呕吐。特征性的表现为腹痛时腹部B超示少量腹水，而且腹痛消失后，腹水随即消失。当水肿发生于胃肠道，会类似急腹症的表现，常误诊为阑尾炎、急性胰腺炎等，导致急诊进行剖腹探查。
（4）此外，10%的患者死于尿毒症。这是第二位死因。
年国际联合工作组将遗传性血管性水肿分为3个亚型：
①遗传性C1INH缺乏相关血管性水肿(C1-INH-HAE)；
②遗传性因子Ⅻ突变相关血管性水肿(FXII-HAE)；
③原因不明的遗传性血管性水肿(U-HAE)。
需要鉴别的血管水肿主要有：
①获得性血管紧张素转换酶抑制剂相关血管性水肿(ACEI-AAE)；
②获得性C1-INH缺乏相关血管性水肿(C1-INH-AAE)；
③特发性组胺相关的血管性水肿(IH-AAE)；
④特发性非组胺相关的血管性水肿(INH-AAE)；
⑤其他原因导致的血管水肿。
目前国内医生对遗传性血管性水肿的认知度不高，医院也不多，患者从发病到明确诊断一般历经四五个医生，长达两三年。
在国内，非常可喜的是C1-INH检测试剂已经国产化了，很快会上市，对于诊断是一个喜讯。
治疗上，呼吸道严重阻塞危及生命应该紧急切开，气管插管。
由于该水肿的炎性介质不是组胺，因此传统的抗组胺药、糖皮质激素和肾上腺素无效。而C1-INH、缓激肽受体拮抗剂和激肽激酶抑制剂是治疗水肿急性发作的有效药物，遗憾的是国内尚无此类药物，因此预防治疗尤为重要。
国内目前主要是应用雄性激素和抗纤溶制剂进行预防治疗。
遗传性血管性水肿治疗的最新进展如何？
研究目的：BCX是一种有效的口服小分子血浆激肽释放酶抑制剂，具有可能有助于预防血管神经性水肿发作的药代动力学和药效学特征。
研究对象：这项国际、三中心、剂量变化的安慰剂对照试验中，研究人员评估了4种BCX剂量（62.5mg、mg、mg和mg每日一次）用于预防28天内血管性水肿发作的疗效。患有I型或II型遗传性血管性水肿且每月至少有两次血管性水肿发作史的患者被随机分配到不同剂量的BCX或安慰剂组。
检测指标：该研究的主要疗效终点是确诊的血管性水肿发作次数。关键的次要终点包括根据解剖位置和生活质量的血管性水肿发作。
研究结果：该研究共有77名患者接受了随机分组，75名受试者接受了BCX或安慰剂治疗，72名受试者完成了试验。在接受每日剂量为mg或更高剂量的BCX治疗的患者中确诊的血管性水肿发作率明显低于接受安慰剂治疗的患者，在mg的剂量时有73.8％的差异。在mg和mg剂量组中观察到生活质量评分具有显著益处。胃肠道不良事件，主要是1级，是最常报告的不良事件，特别是在两个最高的BCX剂量组中。
研究结论：每天一次口服mg或更多剂量的BCX可使遗传性血管性水肿的发作率显著低于安慰剂。轻微的胃肠道症状是其主要的副作用。