MET扩增是一种罕见的驱动基因异常，但也是常见的EGFR靶向治疗耐药基因。国际肺癌研究协会（IASLC）会刊JTO近日发表了克唑替尼PROFILE研究的MET扩增亚组分析，分析结果显示，克唑替尼治疗MET扩增的客观缓解率28.9%，中位无进展生存期5.1个月，克唑替尼的疗效随着MET扩增度提高而提高，同时伴有EGFR、KRAS、BRAF突变的患者单药克唑替尼无效。
01MET高度扩增客观缓解率38.1%
研究纳入PROFILE研究中接受克唑替尼治疗的38例MET扩增晚期非小细胞肺癌患者，MET扩增的定义为FISH检测的MET/CEP7≥1.8，其中又细分为低度扩增（MET/CEP7≥1.8且≤2.2），中度扩增（MET/CEP72.2且4）和高度扩增（MET/CEP7≥4）。
21例高度扩增患者中，客观缓解率（ORR）为38.1%，其中有2例完全缓解（9.5%），中位缓解持续（DOR）时间为5.2个月，中位无进展生存期（PFS）6.7个月，中位总生存期（OS）为11.4个月。
14例中度扩增患者中，ORR为14.3%，无完全缓解，中位DOR为3.8个月，中位PFS为1.9个月，中位OS为9.2个月
3例低度扩增患者，ORR为33.3%，无完全缓解，中位DOR为12.2个月，中位PFS为1.8个月，中位OS为5.6个月。
图一不同MET扩增度的缓解率和生存期
02伴有非MET驱动基因，单药克唑替尼疗效不佳
38例患者中有19例患者有足够肿瘤组织样本进行NGS检测，检出2例MET14外显子跳跃突变，1例为高度扩增，1例为中度扩增，克唑替尼的疗效均为部分缓解。
3例患者检出EGFR突变，包括2例LR突变，1例AV和GC复合突变，3例均为高度扩增（GCN=10–59），先前均接受过厄洛替尼治疗。
1例患者检出BRAFGA突变，为中度扩增（GCN=8），1例患者为KRASG12C突变（非NGS检出），为低度扩增。
所有伴有非MET驱动基因异常的患者对克唑替尼治疗无反应，疗效为疾病进展或无法评价，治疗时间短于2个月。
此外17例患者检出其他共突变，包括TP53(76.5%),CDKN2A(29.4%),MDM2(23.5%),NF1(23.5%),以及占比各为17.6%的ARID1A,CDK4,CDKN2B,EPHB4,MYC,RAD21突变。
图二29例MET扩增度低、中、高患者肿瘤变化瀑布图，蓝色为完全缓解，绿色为部分缓解，黄色为疾病稳定，红色疾病进展，空心圆为一线治疗，五星为伴有MET14外显子跳跃突变，实心菱形为伴有EGFR突变，空心菱形为伴有KRASG12C突变，半空心菱形为伴有BRAFGA突变。
图三38例MET扩增度低、中、高患者治疗持续时间（周），紫色为早期死亡，空心圆为一线治疗，实心圆为终止治疗，箭头为治疗持续。五星为伴有MET14外显子跳跃突变，实心菱形为伴有EGFR突变，空心菱形为伴有KRASG12C突变，半空心菱形为伴有BRAFGA突变。
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