白细胞介素，是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，因最初由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，因此而得名。上一篇文章中已对它的分类做了详细介绍，今天就来扒一扒它的生物学活性及其临床意义，希望对大家的研究有所启示。
白细胞介素-11(IL-11)
它是一种新的造血细胞因子。IL-11由人类骨髓基质细胞（成纤维细胞）及间质细胞分泌产生,人甲状腺癌细胞NTM-1亦能持续分泌IL-11。
1、参与机体免疫反应
体外、体内试验证明,IL-11能参与原发性、继发性免疫反应,调节特异性抗原抗体反应。在体外,IL-11能促进IL-6依赖的浆细胞瘤细胞增殖和T细胞依赖性B细胞的发育。在含IL-11、EPO的培养基中原始细胞可分化成巨噬细胞。
2、参与造血调控
IL-11、G-CSF、IL-6协同IL-3刺激人类和鼠类巨核细胞集落形成;其中IL-11在巨核细胞生长、成熟中起着重要调节作用,并能提高血小板数。IL-11可特异性缩短造血干细胞细胞周期中的G0期,联合IL-4能促进原始造血前体细胞集落形成。协同IL-3或干细胞因子(SCF),IL-11可使原始多系造血祖细胞扩增,同时可促进多系CFC,红系爆式形成单位(BFU-C),红系细胞形成单位(CFU-E)的分化。
3、过度表达时的生理反应
Hawley等通过小鼠实验,研究当人源IL-1过度表达时的生理表现。予受体小鼠致死剂量照射后进行小鼠骨髓移植,其中供体小鼠骨髓细胞已被携带人源IL-11基因的逆转录病毒转染。经过一定时间的恢复,受体小鼠高表达IL-11,并出现一系列反应,包括:脂肪丢失、胸腺萎缩、血浆蛋白水平的转变、频发性眼睑炎、机体兴奋等。在受体小鼠外周血中,出现持续的血小板水平增高,脾脏中髓系祖细胞水平20倍,但循环白血病细胞总数没有改变。
化疗引起的骨髓抑制及与之相关的贫血、白细胞减少症和血小板减少是很多化疗药物的剂量限制性毒性。尽管几种生长因子的应用，如红细胞生长素、集落刺激因子的出现大大减轻了贫血及粒细胞减少症对患者的危害，但血小板减少却是一个一直都未解决的问题。虽然输注血小板可暂时缓解血小板减少，但这种作用仅是暂时的，同时还可能出现其他问题如感染、输血反应、抗体产生。因此，临床上对促进血小板生长因子的需要十分迫切。
在寻找血小板生长因子的过程中，人们陆续发现了TPO（促血小板生长素）、干细胞因子（c-kit片段）、IL-1、IL-3、IL-6、IL-11和GM-CSF，其中IL-11显示了较好的作用。重组人的IL-11（rhIL-11）由美国GeneticsInstitute（GI）公司研制成功，年11月经FDA批准上市，商品名为Neumega，它是目前治疗化疗导致的血小板减少症的惟一有效的药物。但在自体骨髓移植中，rhIL-11不能降低血小板输注事件的发生率，同时还会出现水肿和较高的心血管系统的不良反应。
主要的不良反应为水钠潴留，患者可出现周围性水肿、呼吸困难、疲乏，严重者出现胸水、腹水、心包积液。水钠潴留可导致血红蛋白、红细胞计数下降，有时患者还需输注红细胞。注射局部可出现疼痛、红肿，还有少数患者出现皮疹、厌食、暂时性视力模糊（由视神经盘水肿所致）、抗体形成、过敏等。部分患者出现心血管方面的不良反应，如心律失常、晕厥、心动过速、房颤等。
rhIL-11一般在化疗完成后6~24h开始皮下注射，剂量为50ug/kg，每日一次，连用14d，或直到血小板最低点过后计数≥/mm3方可停药。往往注射5~9d左右血小板数量开始上升，停止给药后连续7d血小板仍继续上升并于14d内恢复至基数水平。
虽然rhIL-11是目前唯一批准用于血小板减少症治疗的药物，但由于它对血小板生长的刺激程度仅为中等，同时，应用中又有一系列不良反应，因此人们还在不断研究以期开发出疗效更好、毒性更低的药物。目前正在进行研究的药物有融合蛋白PIXY、C-mpl片段模拟胎、高度亲和的IL-3受体片段（IL-3-synthokine）等。也有学者试图联合应用几种有效药物综合治疗血小板减少症。
白细胞介素-12(IL-12)
由树突状细胞(DC)、巨噬细胞、B淋巴细胞以及其他抗原递呈细胞(APC)产生。
1、Th1/Th2活性的作用调节
IL-12p70是细胞介导免疫中非常重要的细胞因子。其主要免疫调节作用是诱导早期辅助性T母细胞分化为Th1细胞，并促进Th1细胞的发育和增殖。辅助性T细胞是细胞介导免疫应答和B淋巴细胞产生抗体所必需的，可分为Th1和Th2两个亚群。前者产生IL-2、IL-3、IFN-γ和淋巴毒素及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor，GM-CSF)等，参与细胞免疫；而后者则产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等细胞因子，辅助B细胞产生抗体，参与体液免疫。某些病原菌只能被Th1或Th2有效地抑制。
IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumornecroticfactor，TNF-α)以及转移生长因子-β(transferinggrowthfactor，TGF-β)都不能诱导Th1细胞，只有IL-12P70能独立诱导Thl细胞的分化与增殖。同样，用单克隆抗体耗尽γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)，也会抑制Thl细胞的分化和增殖。由此可见IL-12促进Th1细胞的增殖，可能是通过IFN-γ而发挥作用的。IL-4和IL-10均对IL-12P70促进Th1细胞分化和增殖能力有抑制作用。IL-4通过促进Th2的增殖对Th1细胞的增殖产生抑制。
2.促进T细胞和NK细胞的增殖及杀伤作用
IL-12P70能促进T细胞和NK细胞的增殖。对外周血分离T细胞、培养T细胞克隆、CTL细胞系和TIL细胞都有启动生长增殖效应，IL-12P70还可刺激CD4+和CD8+的TCR-αβ+T细胞或TCR-γδ+淋巴母细胞的增殖，而IL-2抗体或受体不能抑制其增殖，因此这一效应不依赖于IL-12P70。说明IL-12P70效应独立于IL-12P70。虽然IL-12P70诱导PHA激活的淋巴细胞增殖效应仅为IL-2的一半，但与IL-4、IL-7的作用相同，而所需IL-12P70的浓度远远低于IL-2、IL-4、IL-7。IL-12P70能直接刺激CD56+NK细胞的活化，IL-2和IL-7对NK细胞的刺激效应仅为IL-12的15%和50%，不过总的来说IL-12P70诱导NK细胞的增殖尚达不到T细胞的同等水平。IL-12P70能激活NK/LAK前体细胞使之成为具有细胞溶解功能的杀伤细胞，CD56+NK细胞与IL-12P70过夜孵育后能显著增强对NK敏感、NK抵抗、抗体包被的肿瘤靶细胞及病毒感染的纤维母细胞或T细胞的杀伤能力。IL-12P70的上述性质提示其作为一种免疫调节因子治疗恶性肿瘤的潜在价值。
3.IL-12P70对其他细胞因子产生的调节作用
IL-12P70可刺激NK细胞和T细胞产生IFN-γ。但IL-12P70诱导静止状态的外周血淋巴细胞(PBL)及刺激新生儿CD4+T细胞产生IFN-γ时需要有HLA-DR+辅佐细胞(accessorycells)的参与，这类辅佐细胞表面既无B细胞标志，又缺乏单核细胞表面标志，树突状细胞(dendriticcell，DC)是其中的一种；而IL-12P70刺激激活的NK细胞和T细胞产生IFN-γ时则不需要辅佐细胞的协同。尽管IL-2也能刺激T和NK细胞产生IFN-γ，但IL-12诱导T细胞、NK细胞产生IFN-γ的主要信号途径与IL-2的不同，抗IL-2抗体只能略微降低IL-12P70诱导的IFN-γ产量(22%)；而抗IL-12P70抗体不能抑制IL-2诱导的IFN-γ产量，IL-12P70和IL-2联合应用有协同刺激NK细胞、T细胞产生IFN-γ的作用。另有研究发现IL-4能增强IL-2和IL-12P70诱导的鼠NK细胞表达IFN-γ。IL-12P70除能诱导IFN-γ的表达外，还能刺激其他细胞因子的生成。如可诱导NK细胞表达微量TNF。IL-12P70和IL-2联合应用在诱导TNF表达方面有叠加作用。在人类IL-12P70只能刺激新生儿CD4+T细胞表达TNF-β，却不能诱导其产生TNF-α；而小鼠IL-12P70则不能诱导SCID鼠脾细胞产生任何类型的TNF。但IL-12P70可使正常小鼠脾细胞mRNA的表达量增加5倍左右。此外，IL-12P70还可刺激NK细胞产生可溶性的p55和p75TNF受体。IL-12P70能使小鼠脾细胞的IL-10mRNA表达量增加46倍。由于IL-10可抑制IL-12P70的某些功能，因此IL-12P70诱导IL-10生成可能是体内的一种反馈调节。
研究表明，Th1细胞在防止疟疾传染中发挥着重要作用，其分泌的IFN-γ可刺激巨噬细胞产生大量的一氧化氮，直接杀死病原菌。IL-12P70是介导Th1细胞免疫应答关键的细胞因子；IL-12P70基因敲除小鼠不仅脾细胞分泌IFN-γ的能力下降，而且其巨噬细胞的吞噬调理作用也明显低下。NK细胞对恶性疟原虫感染红细胞的细胞毒性作用也明显依赖于IL-12P70的存在。疟原虫初次感染的不同结局明显取决其感染早期Th1细胞免疫应答的建立与否。IL-12P70则通过促进Th1细胞的分化和增殖而在阻止疟疾传染中发挥作用。
此外，IL-12P70作为肿瘤免疫基因治疗的候选基因受到越来越多的白癜风什么原因引起的白癜风能怎样根治