1定义及临床表现
遗传性慢性胰腺炎（hereditarychronicpancreatitis，HCP）指在无其他诱发因素情况下，在病人的两代或更多代家族中，存在两个一级亲属或三个及以上二级亲属患有胰腺炎。HCP是一种常染色体显性遗传疾病，其特征在于胰腺的外分泌和内分泌成分的不可逆损伤。临床表现多样，大多数病情轻微，包括慢性腹痛、内分泌和外分泌胰腺功能受损、恶心呕吐、消化不良、糖尿病、假性囊肿、胆管和十二指肠梗阻，严重时可能发展成胰腺癌［66，67］。
2发病机制
编码阳离子胰蛋白酶原的PRSS1［MIM］基因突变是引发HCP的最主要原因。已有研究表明，PRSS1［66-68］突变增强了胰蛋白酶原向活性胰蛋白酶的自催化转化，因此可能诱导胰岛素胰蛋白酶原过早激活，扰乱蛋白酶及其抑制剂的胰岛内平衡。除此之外，还有其他一些基因（如SPINK1［MIM］［69，70］、CTRC［MIM］［71，72］等）也被报道与HCP发病相关（表1）［62］。
表1HCP相关基因突变
3鉴别诊断
HCP的鉴别诊断依赖于病史、家族史和基因检测等手段。在发病原因未知并且不存在诱发因素时，基于临床特征以及慢性胰腺炎的家族史可诊断HCP，如成像（内镜超声、内镜逆行胰胆管造影-ERCP、Magentic共振胰胆管造影-MRCP）和活检可以检测是否有假性囊肿、胆管和十二指肠梗阻。此后进行相关基因的分子检测可验证该诊断结果。
关于HCP相关基因的分子检测，推荐的标准方法是完整基因区域的DNA测序。虽然许多研究将重点放在PRSS1外显子2和3上，目前为止其他外显子上尚未见报道相关突变位点，但仍有可能在外显子1、4和5上或者内含子和启动子区域中鉴定出新的突变。还有几种检测PRSS1突变的方法，如单链构象多态性分析，限制性片段长度多态性分析或变性高效液相色谱，但其敏感性和特异性不足。另外，可使用的策略是包含PRSS1，SPINK1和CTRC（以及可能发现的其他基因）的多基因检测，有利于发现多种遗传风险因素，并且这些遗传风险因素的不同组合可能会出现在一个家族的不同世代中。新一代测序仪可执行数十亿次读取长度为~个核苷酸的测序反应，故使用新一代测序仪的综合分析有望鉴定出新型胰腺炎相关基因并进一步阐明HPC发病机制［73］。
4治疗
目前，多数HCP治疗的重点是通过减少胰腺外分泌以让胰腺“休息”，然而其效果欠佳。治疗的基本目的是通过疼痛控制、营养支持、糖尿病治疗和胰腺酶补充来改善生活质量。胰腺酶替代疗法可以改善胰腺功能不全，治疗1型糖尿病常用二甲双胍（解决葡萄糖不耐症且或可降低胰腺癌发生率）。手术可用于管理HCP的急性和慢性并发症，包括清创、引流、减压，而全胰切除胰岛自体移植仅应作为治疗严重胰腺炎患者的最后手段。
5风险评估与预防
HCP平均发病年龄20岁，50岁后胰腺癌的发病率急剧增加，针对已有家族史或表现出轻微症状的高风险群体可进行基因检测。若查实患病，其父母均有50%可能为突变基因的携带者，应进行相应基因检测确保没有患此疾病。由于HCP以常染色体显性方式遗传，其子代有50％的可能遗传基因突变体，所以建议进行产前检查或胚胎着床前遗传诊断，以确定其后代患病与否。另外，对于潜在高风险个体（有明显家族史或胰腺炎病史的），需以预防为主，定期进行影像学检查观察是否有病变。从幼年早期开始就要做到低脂肪饮食，少食多餐，坚持锻炼，控制情绪压力等。由于吸烟和喝酒能引起或加剧HCP，使发病风险增加八倍，所以需严禁烟酒。
来源：今日遗传咨询
预览时标签不可点